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兽药化学治疗药基础知识
发布者:admin    发布时间:2011-11-11    点击:17900

兽药化学治疗药基础知识化学治疗药定义:凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用,而对机体(宿主)没有或只有轻度毒性作

兽药化学治疗药基础知识

化学治疗药
定义:凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用,而对机体(宿主)没有或只有轻度毒性作用的化学物质。
分类:
抗微生物药:抗生素和化学合成抗菌药 
抗真菌药
抗病毒药
抗寄生虫药
抗癌药
与消毒防腐药的区别:
第一节   抗生素(antibiotics)
抗生素:原称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,能杀灭或抑制病原微生物。现能人工合成或半合成
     效价用重量或国际单位(IU)表示:

              1mg青霉素钠=1 667IU

              1mg青霉素钾=1 559IU

              1mg多粘菌素B游离碱=10 000IU
其他抗生素为1mg =1000IU
抗菌谱:指药物抑制或杀灭病原微生物的范围,临床选药的基础。
耐药性:指细菌对药物的敏感性下降或消失的现象,存在交叉耐药性。其产生分为天然耐药性和获得耐药性两种。
抗菌药物作用机理
主要是影响病原微生物的结构和干扰其代谢过程:
抑制细菌细胞壁的合成:对G+菌的作用强,如青霉素类、头孢菌素、杆菌肽和磷霉素等。
增加细菌胞浆膜的通透性:多肽类、多烯类。
抑制细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类和林可胺类。
抑制细菌核酸DNA的合成:喹诺酮类。
影响叶酸的合成:磺胺类、抗菌增效剂

一、主要作用于革兰氏阳性菌的药物

1. β-内酰胺类抗生素:

青霉素类:

    
天然青霉素— 杀菌力强、价廉、抗菌谱窄、易被胃酸和 β-内酰

                胺霉破坏。如青霉素G钠、钾;普鲁卡因青霉素。

   半合成青霉素— 耐酸、耐酶和广谱。如氨苄西林、阿莫西林等。

头孢菌素类:

          
又称先锋霉素类,可分为一至四代,具有杀菌力强、抗菌谱广、过敏反应小、对酸稳定等优点。由于价格原因,主要用于宠物。兽医临床上有用头孢拉定、头孢噻呋等。

β-内酰胺类抑制剂:克拉维酸(棒酸)-阿莫西林    1:2-4

                                           舒巴坦(青霉烷砜)-氨苄西林   1:2

2.大环内酯类:

红霉素(Erythromycin):乳糖酸红霉素(注射用)、琥乙红霉素和无味红霉素(耐酸、内服)、硫氰酸红霉素(兽用)

泰乐菌素(Tylosin):又名泰农,动物专用,酒石酸盐和磷酸盐,欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。

替米考星(Tilmicosin):动物专用,特点是在肺组织和乳中药物浓度很高,适合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治疗。

吉他霉素(Kitasamycin):又名北里霉素、柱晶白霉素。特点是对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效,可用于猪弧菌性痢疾。还用作猪鸡的饲料添加剂。

螺旋霉素(Spiramycin):主要用于防治金葡菌感染和支原体病。欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。

竹桃霉素(Oleandomycin):主要用于禽霉形体病,也用作促生长添加剂。

3.林可胺类

林可霉素(Lincomycin):又名洁霉素,内服吸收不完全,猪生物利用度仅为20~ 50%。用于金葡菌、链球菌、厌氧菌如产气荚膜杆菌、支原体等感染,用作促生长添加剂。与壮观霉素合用组成利高霉素。

克林霉素(Clindymycin):内服吸收比林可霉素好,抗菌效力比林可霉素强4~8倍。


4.多肽类

杆菌肽(Bacitracin):内服几乎不吸收,大部分在2天内随粪排出。对肾脏毒性大,不宜用于全身感染。欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。

多粘菌素B(Polymycin B):窄谱,主要用于阴性杆菌的感染,但由于肾毒性和神经系统毒性,多作局部使用。

抗敌素(Colistin):多粘菌素E,内服不吸收,用于治疗畜禽大肠杆菌性下痢和其他菌痢。

5.其他类抗生素

泰妙菌素(Tiamulin):又名泰妙灵、支原净。内服吸收好,药物体内分布广泛,主要用于畜禽呼吸道疾病和猪密螺旋体性痢疾。

二、主要作用于革兰氏阴性菌的药物

1.氨基糖苷类

链霉素(Streptomycin):

庆大霉素(Gentamycin):

卡那霉素(Kanamycin):

阿米卡星(Kanamycin):丁胺卡那霉素

新霉素(Neomycin):

大观霉素(Spectinomycin):

安普霉素(Apramycin):

    
共同特征:1. 硫酸盐,易溶于水,稳定;

                          2. 内服吸收少,作为肠道感染用药;

                          3. 对革兰氏阴性菌和金葡菌敏感,对厌氧菌无效;

                          4. 损害脑神经、肾脏毒性。

三、广谱抗菌药物

1. 四环素类

   天然品:

土霉素(Oxytetracycline):又名氧四环素

四环素(Tetracycline):

金霉素(Chlortetracycline):


半合成品:

多西环素(Doxycycline):又名强力霉素、脱氧土霉素

 特征:

     
1. 对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫)等均有抑制作用。

     
2. 抗菌活性一般为多西环素>金霉素>四环素>土霉素。

     
3. 胃肠道中镁、钙、铝、铁、锌等多价离子与药物形成螯合物,影响药物吸收。

2.氯霉素类

氯霉素(Chloramphenicol):禁用,抑制骨髓造血机能,表现为可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。

 甲砜霉素(Thiamphenicol):又称甲砜氯霉素、硫霉素;不产生再生障碍性贫血,但轻度抑制血细胞的生成。

 氟苯尼考(Florfenicol):又称氟甲砜霉素,动物专用,无上述毒性,但有胚胎毒性,怀孕动物禁用。对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2 ~ 1.56 μg/mL。

第二节   化学合成抗菌药

1.磺胺类及其增效剂

肠道易吸收的磺胺类:


氨苯磺胺(SN)

     
磺胺嘧啶(SD)

     
磺胺二甲嘧啶(SM2)

     
磺胺甲恶唑嘧啶(SMZ):新诺明

     
磺胺对甲氧嘧啶(SMD):磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺

     
磺胺间甲氧嘧啶(SMM):磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺

     
磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(SDM)

     
磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(SDM’):周效磺胺

     
磺胺喹恶啉(SQ)

     
磺胺氯吡嗪

肠道难吸收的磺胺类:


磺胺咪(SM、SG)

外用磺胺类:


磺胺嘧啶银(SD-Ag)

 抗菌增效剂:

     
甲氧苄啶(TMP):三甲氧苄氨嘧啶

     
二甲氧苄啶(DVD):二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净,动物专用

磺胺药物特征:

1. 广谱慢作用型抑菌药,抗菌作用强度的顺序为:SMM > SMZ > SD > SDM > SMD > SM2 > SDM’ > SN

2. 耐药性:细菌易产生耐药性,各磺胺药之间有交叉耐药性,但与其他抗菌药之间无交叉耐药。

3. 毒副作用:多为慢性中毒,损伤泌尿系统(结晶尿、血尿),消化系统紊乱(多发性肠炎),幼年动物免疫系统抑制,产蛋下降和破损、软壳增加。

4. 使用原则:注意剂量和疗程,充分饮水以增加尿量,宜与碳酸氢钠同服以碱化尿液,蛋鸡产蛋期禁用,选用疗效高、溶解度大和乙酰化率低的磺胺药,如SMM、SMD。

5. 常与增效剂以
5 :1比例配伍。

2. 喹诺酮类

1962年首先应用于临床的第一代为萘啶酸(Nalidixic Acid);

第二代的代表药物为1974年的吡哌酸(Pipemidic
Acid)和动物专用的氟甲喹(Flumequine);

1978年合成的第三代的第一个为诺氟沙星(Norfloxacin),从此20多年来大量的氟喹诺酮类药物进入使用。

以下特点:

     1.抗菌谱广:

     2.杀菌力强:杀菌浓度为0.1-10μg/mL;

     3.吸收快、体内分布广:治疗各个系统和组织的感染;

     4.抗菌作用独特:抑制DNA回旋酶,干扰DNA复制使细菌死亡;

     5.
毒副作用小:对幼畜(犬、马)和孕畜禁用,对软骨组织生长有不良影响。

我国批准在兽医临床应用的有:

诺氟沙星(Norfloxacin):氟哌酸

培氟沙星(Pefloxacin):甲氟哌酸

氧氟沙星(Ofloxacin):氟嗪酸

环丙沙星(Ciprofloxacin):环丙氟哌酸

洛美沙星(Lomefloxacin):

恩诺沙星(Enrofloxacin):乙基环丙氟哌酸

达氟沙星(Danofloxacin):单诺沙星

二氟沙星(Difloxacin):双氟哌酸

沙拉沙星(Sarafloxacin):

    
以上四种为动物专用。国外上市的动物专用药还有:麻保沙星(Marbofloxacin)和奥比沙星(Orbifloxacin)等。

3. 喹恶啉类

卡巴多司(Carbadox):卡巴氧,原作促生长剂,因有致突变作用,许多国家现已禁用。

乙酰甲喹(Maquindox):又名痢菌净,国内合成,具广谱抗菌作用,为治疗猪密螺旋体痢疾的首选药物,对仔猪黄、白痢,禽大肠杆菌病效果好。不能作为生长促进剂,有一定毒性(长期使用或3-5倍治疗量时),家禽尤其敏感。

v喹乙醇(Olaquindox):用作抗菌促生长剂,具有促进蛋白同化作用,提高饲料转化率和增重,另对巴氏杆菌、大肠杆菌等有抑制作用可用于治疗禽霍乱、肠道感染和仔猪腹泻等。鸡、鸭对本品敏感。由于休药期长(35天),仅能用于育成猪(小于35kg),禁用于家禽(中国兽药典,2000年)。

4.硝基呋喃类

呋吗唑酮(Furaltadon):又名呋喃它酮,具致癌作用,已禁用。

呋喃西林(Furacillin):本类中毒性最大,作外用消毒剂。

呋喃妥因(Nitrofurantion) :又名呋喃坦啶,毒性大,已禁用。

呋喃唑酮(Furazolidon):又名痢特灵,使用较多,现禁用。

    
本类药物的毒副作用大,雏禽和仔猪特别敏感,又因具有致癌和致突变作用,已禁止用作饲料添加剂。

5. 硝基咪唑类

甲硝唑(Metronidazole):又名灭滴灵、甲硝咪唑,对大多数专性厌氧菌具较强作用如产气荚膜梭菌,对需氧菌无效,另外有抗滴虫和阿米巴原虫作用。对细胞有致突变作用,禁用于孕畜。

地米硝唑(Dimetridazole):又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗原虫活性,用于治疗猪密螺旋体痢疾和鸡组织滴虫病。鸡对本品较敏感。

第三节   抗菌药的联合应用

1.β-内酰胺类:

与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。

青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。

青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用。

青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用) 。

青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。

2.氨基苷类
:TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。

氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类合用 。

氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性。

与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。

庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。

链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。

硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。

3. 四环素类:


四环素类与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用。

TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1:1) 同时给药,有利于本品吸收。

碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收。

四环素类与氯霉素类合用有效好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。

土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。

4.大环内酯类
红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。

红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。

北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。


泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。

NaHCO3可增加本品的吸收。

红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。

5.氯霉素类
与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。

氯霉素类也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。

6. 氟喹诺酮类:
与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用。

环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用。

与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。

可与磺胺类药物配伍应用。

慎与氨茶碱、法华令合用,因含铝、镁的抗酸剂及多属离子对本类药物的吸收有影响。

给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。

7. 磺胺类:

与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。

与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。

应尽量避免与青霉素类药物同时使用。

液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀。

固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性。

 

 

 

8. 林可酰胺类

林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染。

林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病。

有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。

林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。

9. 其他药物:

杆菌肽锌可与粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、链霉素及新霉素合用。

杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。

利福平可与二性霉素B、链霉素、异烟肼以及大环内酯类、β-内酰胺类配伍使用。

 

 

农业部公告第265号

(部分国家及地区禁用的兽药)

二OO三年四月十日  

一、欧盟禁用的兽药及其它化合物清单

 

 

1、阿伏霉素(Avoparcin)

2、洛硝达唑(Ronidazole)

3、卡巴多(Carbadox)

4、喹乙醇(Olaquindox)

5、杆菌肽锌(Bacitracinzinc)(禁止作饲料添加药物使用)

6、螺旋霉素(Spiramycin)(禁止作饲料添加药物使用)

7、维吉尼亚霉素(Virginiamycin)(禁止作饲料添加药物使用)

8、磷酸泰乐菌素(Tylosinphosphate)(禁止作饲料添加药物使用)

9、阿普西特(arprinocide)

10、二硝托胺(Dinitolmide)

11、异丙硝唑(ipronidazole)

12、氯羟吡啶(Meticlopidol)

13、氯羟吡啶/苄氧喹甲酯(Meticlopidol/Mehtylbenzoquate)

14、氨丙啉(Amprolium)

15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯(Amprolium/ethopabate)

16、地美硝唑(Dimetridazole)

17、尼卡巴嗪(Nicarbazin)

18、二苯乙烯类及其衍生物、盐和酯,如己烯雌酚(Diethylstilbestrol)等

19、抗甲状腺类药物,如甲巯咪唑(Thiamazol),普萘洛尔(Propranolol)等

20、类固醇类,如雌激素(Estradiol),雄激素(Testosterone),孕激素(Progesterone)等

21、二羟基苯甲酸内酯,如玉米赤霉醇(Zeranol)

22、b-兴奋剂类,如克仑特罗(Clenbuterol),沙丁胺醇(Salbutamol),喜马特罗(Cimaterol)等

23、马兜铃属植物及其制剂

24、氯霉素(Chloramphenicol)

25、氯仿(Chloroform)

26、氯丙嗪(Chlorpromazine)

27、秋水仙碱(Colchicine)

28、氨苯砜(Dapsone)

29、甲硝咪唑(Metronidazole)

30、硝基呋喃类Nitrofurans

二、美国禁止使用的兽药及其它化合物清单

1、氯霉素(Chloramphenicol)

2、克仑特罗(Clenbuterol)

3、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)

4、地美硝唑(Dimetridazole)

5、异丙硝唑(Ipronidazole)

6、其它硝基咪唑类(Othernitroimidazoles)

7、呋喃唑酮(Furazolidone)(外用除外)

8、呋喃西林(Nitrofurazone)(外用除外)

9、泌乳牛禁用磺胺类药物(磺胺二甲氧嘧啶除外)

10、氟喹诺酮类(Fluoroquinolones)(沙星类)

11、糖肽类抗生素,如万古霉素、阿伏霉素

三、日本重点监控的兽药及其他化合物清单

 

 

1、氯羟吡啶(Clopidol)

2、磺胺喹噁啉(Sulfaquinoxaline)

3、氯霉素(Chloramphenicol)

4、磺胺甲基嘧啶(Sulfamerazine)

5、磺胺二甲嘧啶(Sulfadimethoxine)

6、磺胺-6-甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine)

7、噁喹酸(Oxolinicacid)

8、乙胺嘧啶(Pyrimethamine)

9、尼卡巴嗪(Nicarbazin)

10、双呋喃唑酮(DFZ)

11、阿伏霉素(Avoparcin)

四、香港地区禁用的兽药及其它化合物清单

1、氯霉素(Chloramphenicol)

2、克仑特罗(Clenbuterol)

3、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)

4、沙丁胺醇(Salbutamol)

5、阿伏霉素(Avoparcin)

6、己二烯雌酚(Dienoestrol)

7、己烷雌酚(Hexoestrol)

 
 

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